Diosmin som en aktiv substans i sammansättningen av angioprotektorer och som venotonisk

Sällan rekommenderar läkare personer med diagnos av "åderbråck" angioprotektorer av vegetabiliskt ursprung. Den mest intressanta bland dem är mikroniserad diosmin, som erhålls från ett annat ämne - hesperidinum som ett resultat av en energiintensiv och komplex teknisk process.

Diosmin - det är inte bara namnet på den aktiva substansen, som är en del av en serie venotoniki, är det både namnet på en av de venotoniki. Det är därför det första uppmanas att överväga egenskaperna hos Diosmin som ämnen sammansatta venotoniki, sedan studera egenskaperna hos Diosmin som ett separat läkemedel, och slutligen, för att definiera en cirkel angioprotectors, som inkluderar Diosmin Diosmin och hesperidin från.

Egenskaper för ämnet diosmin

Experimentella studier har visat att diosmin i 2 gånger accelererar utflödet av lymf, ökar tonen i venös vägg, undertrycker leukocyternas aktivitet och förhindrar inflammation.

En diosmin används i venotonerna, som har mikroniserats med ultraljud. Eftersom mikroniserad diosmin absorberas snabbare i mag-tarmkanalen, ökar koncentrationen av läkemedlet i blodet också snabbare, den terapeutiska effekten uppträder efter en kortare tidsperiod. Intaget av mikroniserad diosmin minskar risken för att utveckla gastrostiva reaktioner. Till exempel kan användningen av preparat baserade på escin (höstkastanjfrö-extrakt) eliminera symtomen på åderbråck, men endast tillfälligt. På grund av detta börjar personen att ta drogen igen, och eftersom escin inte genomgår mikronisering kan hans frekventa administration ge upphov till läkemedels gastrit.

Preparat baserade på mikroniserad diosmin kan tas vid olika stadium av venös insufficiens.

Diosmin kan användas vid behandling av trofiska formationer, inklusive öppna trophic sår. Det är uppenbart att om du tar mikroniserad diosmin och använder kompressionstrikar, kan du förhindra bildandet av nya trophic sår och påskynda de gamla människornas läkningsprocess. Lika viktigt är att diosmin kan tas, som redan noterat, under lång tid (ca 6 månader) och inte vara rädd för biverkningar. Vid behandling av trofiska störningar är denna egenskap hos ämnet extremt viktigt, eftersom behandling av trofasår är en lång process. Huruvida användningen av diosmin leder till det önskade resultatet - läkning av trofiska formationer - beror på ett antal faktorer. Men i alla fall - recensionerna bekräftar detta - drogen kommer att leda till en minskning av området och (eller) djupet av trofiska formationer.

Allt ovanstående tillåter oss att förstå varför 14 World Congress i International Society of Phlebology fick höra: "Mikroniserat diosmin - en hänvisning phlebotropic drog"

Beskrivning av venotonisk diosmin

Läkemedlet Diosmin är förskrivet för användning i följande fall:

  • för behandling av kronisk venös lymfatisk insufficiens;
  • för att lindra bränna och känsla av tyngd i benen, som symptomen som medföljer åderbråck;
  • för behandling av åderbråck;
  • för att behandla hemorrojder;
  • som ett medel för att behandla sjukdomar i mikrocirkulationen samt ökad bräcklighet hos kapillärer och kärl;
  • Slutligen används diosmin som ett adjuvans för behandling av hemorrojida kriser.

I vissa fall är läkemedlet kontraindicerat för syftet:

  1. Under graviditet och amning
  2. I närvaro av allergiska reaktioner
  3. Med individuell intolerans
  4. I barndomen, liksom ungdomar.

Instruktioner för användning av läkemedlet indikerar även eventuella biverkningar:

  • förekomst av störningar i matsmältningen
  • Utseendet av olika allergiska reaktioner;
  • huvudvärk.

Dessutom, när du tar drogen, måste du följa vissa försiktighetsåtgärder. Detta gäller behandling av akuta attacker av hemorrojder: diosmin används i detta fall endast i ett komplex, d.v.s. kombineras med andra läkemedel. Behandlingsförloppet i detta fall borde vara kort.

I avsaknad av den planerade effekten av användningen av Diosmina finns det behov av en ytterligare undersökning, vilket kommer att leda till korrigering av behandlingen.

Doseringen av Venotonics Diosmin och preparat baserade på diosmin

Standarddoseringen av Diosmin är 500 mg två gånger om dagen. Längden av läkemedlet vid behandling av kronisk venös insufficiens vid inledningsskedet är 2-2,5 månader. Delvis eller till och med fullständig försvinnande av symtom kan inträffa vid 2-3 veckor då läkemedlet tas, men det betyder inte att den terapeutiska kursen ska avbrytas. För att inte bara eliminera symtomen utan även att konsolidera det uppnådda användbara resultatet, ska läkemedlet tas inom den rekommenderade perioden. Det fastställdes experimentellt att avbrott i kursen vid 3-4: e veckan leder till att sjukdomen återkommer. Om du följer kravet på varaktigheten av mottagningen av Diosmin, kan du förlänga den terapeutiska effekten i 5-6 månader.

Dosering om kronisk venös insufficiens åtföljs av uttalat edematöst syndrom är också 500 mg 2 gånger om dagen. Läkemedlets effektivitet bestäms av dynamiken i den malleolära volymen. Det kan bestämmas hemma med hjälp av en konventionell mätare: den mäter längden på omkretsen vid nivån av skenan (vid dess smalaste del) och även över anklarna. I allmänhet observeras minskningen av edematöst syndrom efter 1,5-2 månader av att ta läkemedlet. Indexet för den malleolära volymen minskar med 6-8 cm.

Droger - analoger

Tabell 1. Preparat innehållande diosmin som huvudämne

Diosmin (Diosmin)

innehåll

Strukturell formel

Ryskt namn

Det latinska namnet på ämnet Diosmin

Kemiskt namn

Brutto formel

Farmakologisk grupp av ämnet Diosmin

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kod

farmakologi

Ökar tonen i venerna (vasokonstrictor effekt på venerna är dosberoende), minskar venös stasis och volymen venös stasis. Ökar resistensen hos kapillärer (dosberoende effekt), minskar deras permeabilitet, förbättrar mikrocirkulationen. Har en angioprotektiv effekt. Ökar kärlmotståndet, såväl som systoliskt och diastoliskt tryck vid ortostatisk hypertoni i postoperativ period. Förbättrar lymfatisk dränering.

Det finns data om möjlig effekt för förebyggande av blödning som uppstår vid användning av intrauterin anordning och konsekvenserna av flebektomi.

Absorberas snabbt från matsmältningsorganet, från och med den andra timmen efter administrering. Cmax i plasma bestäms efter 5 timmar. Det ackumuleras i mindre delen av de ihåliga venerna, subkutan vener i nedre extremiteterna - i njurar, lever och lungor, i obetydlig mängd - i andra organ och vävnader. Den selektiva ackumuleringen av diosmin och / eller dess metaboliter når högst 9 timmar och varar de närmaste 96 timmarna. Det tränger inte in i hematoplacentalbarriären. Utsöndrats huvudsakligen i urinen - 79%, gall - 2,4% och avföring - 11%.

Användning av ämnet Diosmin

Åderbråck i nedre extremiteterna, kronisk lymfofetisk insufficiens i nedre extremiteterna, hemorrojder i det akuta scenet, störning av mikrocirkulationen.

Kontra

Överkänslighet, ålder till 18 år.

Applicering under graviditet och amning

Experimentella studier på djur avslöjade inte en teratogen effekt av diosmin. I kliniska prövningar (för närvarande) har inga skadliga effekter av användningen av läkemedlet under graviditeten och fostrets utveckling fastställts.

FDA Action Kategori - ej definierad.

Under behandlingen bör amning överges (det finns inga uppgifter om läkemedlets penetration i bröstmjölk).

Biverkningar av ämnet Diosmin

Huvudvärk, dyspeptiska fenomen, allergiska reaktioner.

interaktion

Stärker den vasokonstriktiva effekten av epinefrin, noradrenalin, serotonin.

Administreringsvägar

Försiktighetsåtgärder för ämnet Diosmin

Man bör komma ihåg att när man förvärrar hemorrojder bör användningen av diosmin (det ska vara kortlivad) inte ersätta den specifika behandlingen av andra analstörningar. Proktologisk undersökning och revision av behandlingstaktiken är nödvändig om symptomen på hemorrojder inte försvinner efter kortvarig behandling.

Under behandlingen rekommenderas att undvika lång exponering för solen, minska kroppsvikt, göra promenader, i vissa fall - ha speciella strumpor för att förbättra blodcirkulationen, tk. Den maximala effekten av behandling för venös cirkulationssjukdomar ges i kombination med en viss livsstil.

diosmin

Diosmin: bruksanvisningar och feedback

Latinska namnet: Diosmin

ATX-kod: C05CA03

Aktiv substans: Diosmin (Diosmin)

Producent: CJSC "Canonfarma Production", Ryssland.

Uppdatera beskrivning och foto: 05/10/2018

Diosmin är ett angioprotektivt medel.

Utformningsform och sammansättning

Doseringsform - tabletter täckta med filmskal: kapselformad, konvex på båda sidor, från ljusrosa till rosa, med risk för ena sidan; tvärsnittet kan ses kärnan från den grå-gul till grå-brun med möjligt insprängda mörkare och ljusare nyanser (5 och 10 st i blåsor i en kartong 1, 2, 3, 4, 5, eller 10 förpackningar.; 10, 20, 30, 40, 50, 60 och 100 stycken i burkar av polyetylentereftalat, i en kartongbunt med 1 burk).

Sammansättning av 1 tablett:

  • aktiv substans: diosmin 600 mg (i form av vattenfri substans);
  • hjälpämnen: gelatin, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, natriumkarboximetylstärkelse (typ A);
  • Sammansättning av skalet: opadrai II 85F240012 Rosa (järnoxidgul, järnoxid rödoxid, makrogol-3350, talk, polyvinylalkohol, titandioxid).

Farmakologiska egenskaper

farmakodynamik

Diosmin - ett botemedel mot gruppen av bioflavonoider, som:

  • har antiinflammatorisk effekt
  • förbättrar lymfatisk dränering (reducerar lymfatiskt tryck, ökar tonen och frekvensen av lymfatisk kapillärkontraktion, ökar deras funktionstäthet);
  • reducerar migration till parainösa vävnader av leukocyter och deras vidhäftning till venös väggen;
  • förbättrar mikrocirkulationen (ökar resistensen hos kapillärer, minskar deras permeabilitet);
  • har flebotoniserande effekt (minskar venös trängsel, ökar ånans ton och minskar deras töjbarhet);
  • förbättrar diffusion av syre och perfusion i hudvävnad.

Dessutom ökar läkemedlet den vasokonstriktiva effekten av adrenalin / noradrenalin, blockerar produktionen av fria radikaler, syntesen av tromboxan och prostaglandiner.

farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas diosmin snabbt från mag-tarmkanalen.

I blodplasmen detekteras efter 2 timmar når maximal koncentration 5 timmar senare.

När det ges oralt är biotillgängligheten för substansen cirka 40-57,9%.

Drogen ackumuleras huvudsakligen i alla lager av väggen i de ihåliga venerna och subkutana venerna i underdelar, i mindre utsträckning - i lungorna, lever, njurar och andra vävnader. I venösa kärlväggen observeras maximal selektiv ackumulering av diosmin och / eller dess metaboliter 9 timmar efter intagandet och kvarstår under 96 timmar.

Läkemedlet metaboliseras huvudsakligen i levern med bildandet av huvudmetaboliten - hydroxifenylpropionsyra. En del av substansen metaboliseras av bakterierna i cecum med bildandet av hippursyra och bensoesyror.

Enterohepatisk cirkulation av läkemedlet noteras. Metaboliter av diosmina utsöndras huvudsakligen av njurar i form av konjugat med glukuronsyra. 79% av den antagna diosmina utsöndras av njurarna, 11% i tarmen och 2,4% av gallan.

Efter att ha tagit en radioaktiv isotop-märkt diosmin utsöndras cirka 86% av substansen genom tarmarna och njurarna inom 48 timmar.

Indikationer för användning

Diosmin är föreskrivet för att eliminera symtomen på sådana sjukdomar som:

  • kronisk lymfödös insufficiens i nedre extremiteterna;
  • åderbråck i nedre extremiteterna.

Drogen används också i följande fall:

  • behandling av mikrocirkulationssjukdomar (t.ex. med idiopatisk ödem);
  • komplex behandling av akuta hemorrojder (för lindring av symptom).

Kontra

  • ålder till 18 år;
  • Jag graviditetens trimester
  • laktationsperiod
  • överkänslighet mot någon del av läkemedlet.

Instruktioner för användning Diosmin: Metod och dosering

Läkemedlet är indicerat för oral användning.

Med åderbråck och kronisk lymfofetisk insufficiens i nedre extremiteterna ordineras en tablett på morgonen på en tom mage. Varaktigheten av behandlingen bestäms individuellt. I svåra former av kronisk lymfofetisk insufficiens i benen (inklusive smärta, svullnad, konvulsioner) kan behandlingen förlängas, men inte mer än 3-4 månader. Behandling med läkemedlet utförs med intervaller om 2-3 månader.

Vid kroniskt lymfovent misslyckande hos gravida kvinnor i II och III trimestern föreskrivs 1 tablett en gång om dagen i upp till 30 dagar. Det är nödvändigt att sluta ta drogen 2-3 veckor före födseln.

Vid förhöjning av hemorrojder utses eller nomineras 2-3 tabletter under måltid inom 7 dagar. Om det är nödvändigt att fortsätta behandlingen, minskas dosen till 1 tablett en gång om dagen i en kurs om 1-2 månader.

För att behandla sjukdomar i mikrocirkulationen, ta drogen 1 gång om dagen på morgonen på tom mage. Den rekommenderade dosen är 1 tablett. Behandlingstid - 1-2 månader.

Om du saknar en eller flera doser ska du inte öka dosen, fortsätt att använda läkemedlet i en normal dos i föreskrivet läge.

Biverkningar

  • allergiska reaktioner: sällan (mer än 1/10 000 och mindre än 1/1000) - nässelfeber; okänd frekvens (enligt tillgänglig data är det omöjligt att bestämma frekvensen av dessa effekter) - Isolerat ödem i ansiktet, ögonlocket, läpparna; i undantagsfall - angioödem;
  • från mag-tarmkanalen: ofta (mer än 1/100 och mindre än 1/10) - diarré / förstoppning, illamående, kräkningar, halsbränna, dyspeptiska störningar; sällan (mer än 1/1000 och mindre än 1/100) - kolit;
  • från centrala nervsystemet: sällan - yrsel, huvudvärk;
  • från huden och subkutan fett: sällan - klåda i huden, hudutslag;
  • andra: sällan - sjukdom.

Vid förvärring av biverkningen eller utveckling av andra reaktioner som inte anges i anvisningarna bör du rådfråga en läkare.

överdos

I klinisk praxis är fall av överdosering okända. Med tanke på det stora terapeutiska området för läkemedlet är sannolikheten för berusning under en överdosning försumbar. Det finns ingen specifik motgift.

Särskilda instruktioner

När venösa cirkulationsstörningar (åderbråck lymphovenous och kronisk insufficiens i de nedre extremiteterna), kan maximal effekt uppnås med en kombinationsterapi diosmin livsstilsförändringar, särskilt rekommenderas för att minska övervikt, för att undvika en lång vistelse i stående ställning. I vissa fall underlättas förbättringen av blodcirkulationen genom användning av kompressionstrik (speciella strumpor).

Vid akuta hemorrojder används läkemedlet som en del av komplex terapi. I avsaknad av en snabb klinisk effekt bör man konsultera en prokolog, genomföra en ytterligare undersökning och vid behov justera behandlingsregimen.

Överstiga inte rekommenderade doser oberoende och öka behandlingens varaktighet.

Om det inte finns några förbättringar eller om symtomen på sjukdomen blir tyngre, bör du konsultera en läkare.

Påverkan på förmågan att hantera motorfordon och komplexa mekanismer

Enligt instruktionerna påverkar Diosmin inte psykomotoriska och kognitiva funktioner.

Applicering under graviditet och amning

Erfarenheten av att använda Diosmin hos gravida kvinnor är begränsad. I klinisk praxis är fall av utveckling av oönskade reaktioner inte kända. Under försöksstudierna avslöjades inte teratogen effekten av läkemedlet under graviditeten, embryo-foster och postnatal utveckling av fostret. Av säkerhetsskäl, under graviditetens första trimester, är användningen av läkemedlet dock kontraindicerat. I graviditetens II och III trimester kan läkemedlet användas för att behandla kroniskt lymfovent misslyckande efter att ha bedömt sambandet mellan fördel och möjliga risker.

Det är inte känt om diosmin tränger in i bröstmjölk, därför är läkemedlet inte rekommenderat vid amning.

Ansökan i barndomen

Erfarenheten av att använda läkemedlet för behandling av barn och ungdomar under 18 år räcker inte för att bedöma dess effektivitet och säkerhet, och denna åldersgrupp av Diosmin-patienter är inte föreskriven.

Droginteraktioner

Fall av kliniskt signifikanta reaktioner mellan diosmin och andra läkemedel har inte beskrivits.

analoger

Analyserna av Diosmin är: Vasocet, Venozol, Venarus, Detralex, Fleobodia 600, Fleboph.

Liknande droger har Pentoxifylline, Tanakan och Trental.

Villkor för lagring

Förvaras vid temperaturer upp till 25 ° C på en plats som inte är tillgänglig för barn.

Hållbarhet - 3 år.

Villkor för ledighet från apotek

Finns utan recept.

Recensioner om Diosmin

Recensioner om Diosmin är mest positiva. Patienter noterade hög effekt och god tolerans för läkemedlet, inklusive under graviditeten.

Priset på Diosmin på apotek

Priset på Diosmin på apotek varierar från 430 till 780 rubel, beroende på antalet tabletter i paketet.

Utbildning: Rostov State Medical University, specialitet "Medicine".

Informationen om preparatet är generaliserad, tillhandahålls för informationsändamål och ersätter inte den officiella instruktionen. Självbehandling är hälsofarlig!

Karies är den vanligaste smittsamma sjukdomen i världen, som även influensan inte kan konkurrera med.

Om du ler bara två gånger om dagen - kan du sänka blodtrycket och minska risken för hjärtinfarkt och stroke.

En person som tar antidepressiva läkemedel kommer i de flesta fall igen att lida av depression. Om en person har hanterat depression själv, har han alla chanser att glömma detta tillstånd för alltid.

Amerikanska forskare utförde experiment på möss och drog slutsatsen att vattenmelonsjuice hindrar utvecklingen av åderförkalkning av blodkärl. En grupp möss drack ordentligt vatten och den andra vattenmelonsaften. Som ett resultat var kärlen från den andra gruppen fria från kolesterolplaketter.

Den genomsnittliga livslängden för lefties är mindre än högerhandare.

Hos 5% av patienterna orsakar antidepressiva Clomipramine orgasm.

På droger för allergier i USA ensam, används mer än 500 miljoner dollar per år. Tror du fortfarande att sättet att äntligen besegra allergin kommer att hittas?

Alla har inte bara unika fingeravtryck, men också språk.

Levern är det tyngsta organet i vår kropp. Den genomsnittliga vikten är 1,5 kg.

I Storbritannien finns en lag enligt vilken en kirurg kan vägra att göra en operation till en patient om han röker eller är överviktig. En person måste ge upp dåliga vanor, och då kanske han inte behöver operation.

Mänskliga ben är fyra gånger starkare än betong.

Det finns mycket nyfiken medicinska syndrom, till exempel obtrusiv svalning av föremål. I magen hos en patient, som lider av denna mani, hittades 2500 föremål.

Det brukade vara det som gnidar kroppen med syre. Men denna åsikt åsidosattes. Forskare har visat att gungning, en person kyler hjärnan och förbättrar sin prestanda.

Människans mage klarar sig väl av främmande föremål och utan medicinsk ingrepp. Det är känt att magsaft kan lösa upp även mynt.

Forskare från Oxford University genomförde en serie studier, där de drog slutsatsen att vegetarianism kan vara skadlig för människans hjärna, eftersom det leder till en minskning av dess massa. Därför rekommenderar forskare att inte helt utesluta fisk och kött från deras kost.

Vi är övertygade om att en kvinna kan vara vacker i alla åldrar. Trots allt är ålder inte det antal år som bodde. Ålder är kroppens fysiska tillstånd, vilket.

diosmin

Beskrivningen är aktuell på 2014/09/10

  • Latinska namn: Diosmin
  • ATX-kod: S05SA03
  • Aktiv beståndsdel: Diosmin (Diosmin)
  • producent: CJSC "Canonfarma Production", Ryssland.

struktur

En tablett innehåller den aktiva beståndsdelen - diosmin.

Hjälpämnen: dibasiskt kalciumfosfatdihydrat, giproloza eller hydroxipropylcellulosa, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, natrium-karboximetylstärkelse eller natriumglykolat stärkelse, makrogol, titandioxid, järnoxider och andra.

Typ av problem

Diosmin finns i tabletter 500 mg, filmbelagd. Tabletterna placeras i ett konturmaskpaket med 10 eller 15 stycken. I detta paket kan placeras i en förpackning i olika kvantiteter: 10 - 1, 3, 5, 6, och 15 tabletter - 2 eller 4 blister.

Farmakologisk aktivitet

Drogen har venotonisk, angioprotektiv och venoprotektivnym handling.

Farmakodynamik och farmakokinetik

Godkännande av läkemedlet kan minska töjbarheten hos venerna, förbättra tonen i venösa väggen, för att minska trängseln i venerna, att normalisera status kapillärväggen, det vill säga att minska skörhet och permeabilitet, för att normalisera lymfcirkulationen och mikrocirkulation. Användningen av Diosmin leder till en markant minskning av de kliniska symtomen på den periferiska kroniska formen venös insufficiens.

Diosmin har en hög absorption. I detta fall utförs utsöndringen av aktiva substanser med urin eller avföring. I genomsnitt är halveringstiden för de huvudsakliga föreningarna 11 timmar.

Indikationer för användning

De viktigaste indikationerna för användning av Diosmin är:

  • perifer venös insufficiens - terapi för att minska känslan av tyngd och smärta i benen
  • akuta hemorrojder - Terapi och förstärkning av blodkärl.

Kontraindikationer för användning

Läkemedlet är inte förskrivet när:

Biverkningar

Vid behandling av Diosmin i sällsynta fall är det möjligt: ​​utveckling av kräkningar, gastrointestinalt dysfunktion, yrsel, huvudvärk och svaghet. Det var också en allergiska reaktioner, speciellt hos patienter som inte tolererar läkemedelskomponenter eller har en tendens till allergier.

Instruktioner för användning Diosmin (Metod och dosering)

Tabletter tas oralt under behandlingen venös insufficiens i dosering 600 mg från morgon till måltid i 2 månader. Som instruktionen informerar, är svåra former av kronisk lymfofärlig insufficiens, tillsammans med svullnad, smärta och konvulsioner, föreslår behandling i minst 3-4 månader. Förekomsten av trofiska förändringar eller sår kräver förlängning av kursen till 6 månader eller mer. Efter 2-3 månader kan kursen upprepas.

Vid behandling av exacerbation hemorrojder utnämna en daglig dos samtidigt som mat vid 1200-1800 mg. Vid behov fortsätter behandlingen i ytterligare 1-2 månader vid 600 mg per dag.

Vid behandling av kronisk lymfofärlig insufficiens vid av graviditeten, då avbryts det inte mindre än 2-3 veckor före arbetets början.

Om du saknar en eller flera tekniker används läkemedlet enligt det vanliga systemet och doseringen.

överdos

God tolerans för detta läkemedel noterades. I det här fallet fastställs inte överdosfall.

interaktion

Samtidig applicering av Diosmin med epinefrin, norepinefrin och serotonin ökar sin vasokonstrictiva effekt.

Hesperidin + Diosmin

Ämnen i denna kombination är angioprotectors och mikrocirkulationsriktare i olika kombinationer. Det ökar den angioprotektiva och venotoniska effekten, så den används för att skapa de flesta läkemedel som ordineras för: olika former venös insufficiens nedre extremiteter, när det finns en tunghet i benen, smärta, konvulsiva tillstånd, trofiska störningar, skarpa former hemorrojida attacken.

Försäljningsvillkor

Tabletterna frisläppas på recept.

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet är lagrat på en mörk, torr plats med en temperatur upp till 25 ° C, skyddad från barn.

Utgångsdatum

Särskilda villkor

Man måste komma ihåg att behandlingen av exacerbationer hemorrojder kräver en kortvarig användning av diosmin och är inte ett substitut för specifik behandling för andra analstörningar. När symtomen kvarstår genomförs en proktologisk undersökning med en genomgång av behandlingstaktiken.

Patienter som tar Diosmin bör avstå från lång exponering för solen, kontrollera kroppsvikt, gå oftare och ibland ha speciella strumpor som förbättrar blodcirkulationen och förbättrar den totala effektiviteten av behandlingen.

Analyser av Diosmin

De viktigaste analogerna representeras av droger: Venarus, Detrolex, Venozol, Detralex och Flebodia.

Har också en liknande effekt: Trental, Tanakan och Pentoxifyllin.

alkohol

Cross-check Diosmina och alkohol är inte etablerad, men indikationerna i vilka detta läkemedel är föreskrivet, föreslår vägran att dricka alkohol.

Behandling under graviditet

Doseringen Diosmin ordineras ofta under perioden av graviditeten. Det har fastställts att dess komponenter inte är teratogena, embryotoxiska eller mutagena.

Men bristen på fullständiga data om påverkan av diosmin på processen av graviditeten eller fosterutveckling kräver bedömning av möjliga risker före utnämning av behandling.

Recensioner om Diosmin

Detta läkemedel används aktivt i klinisk praxis. Samtidigt är recensioner om Diosmin mest positiva. Det ordineras ofta för behandling hemorrojder, speciellt i fall av sjukdomens förvärmning. Som ett resultat av kortvarig behandling försvinner smärta och obehag. Naturligtvis ingår Diosmin i komplexterapin.

Mer information om Diosmin innehåller Wikipedia. Denna resurs informerar om att diosmin är en känd flavon, det vill säga ett ämne från gruppen av flavonoider. Det indikeras också att denna åtgärd utgör grunden för de flesta läkemedel som framgångsrikt används för förebyggande och behandling venös insufficiens och andra relaterade sjukdomar.

Dessutom kan du hitta många recensioner om detta läkemedel, bekräftar dess höga effektivitet och god tolerans. Diosmin ordineras ofta till gravida kvinnor, eftersom ingen toxicitet har upprättats. I vilket fall som helst, utan att en läkare utses för att ta drogen rekommenderas inte.

Pris Diosmina, var att köpa

I genomsnitt varierar priset på Diosmina och de läkemedel som skapas på grundval av mellan 430-780 rubel. Till exempel pris Diosmin + Hesperider, nämligen drogerna där denna kombination ingår:

Diosminberedning: bruksanvisning, komposition, analoger och recensioner

Varicose sjukdom är ett faktiskt problem för moderna människor. Denna sjukdom påverkar både män och kvinnor. Men varicose uppträder huvudsakligen hos kvinnliga patienter, beror detta till stor del på ökad stress som uppstår under graviditeten.

Det är omöjligt att fullständigt bota sjukdomen, men det finns många läkemedel som förhindrar dess progression.

Farmakologisk grupp och komposition

Diosmin anses vara en grupp av angioprotektorer och mikrocirkulatoriska korrektorer.

Många människor som står inför problemet med åderbråck, är intresserade av frågan om vad Diosmin är och vad det består av.

Den huvudsakliga aktiva substansen i detta läkemedel är diosmin, som tillhör bioflavonoider.

Diosmin tabletter innehåller 500 mg aktiv substans. Dessutom finns det ytterligare ämnen, såsom bestående av: magnesiumstearat, kalciumvätefosfat dihydrat, titandioxid giproloza, hydroxipropylcellulosa, makrogol, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, järnoxid och andra komponenter.

Det bör noteras att endast det aktiva ämnet manifesterar sin aktivitet, resten av komponenterna har ingen särskild effekt.

Typ av problem

För närvarande är Diosmin-preparat endast tillgängliga i tablettform.

Förpackningen är en glasflaska av mörkt glas med ett tätt lock som inte tillåter fukt att passera genom.

I satsen finns också en kartong för att förhindra chocker och solljus. Det finns också tabletter i blåsan.

Paket kan delas in i flera volymer. Dessa är burkar som innehåller upp till 100 tabletter, samt blaster för 5 och 10 tabletter upp till 10 stycken.

Varje tablett har en ljusrosa eller mörkrosa färg och en kapselliknande form, konvex i båda riktningarna. På den ena sidan finns det en risk. Tabletten är täckt med ett filmmembran, när det ses efter klippningen, ses det homogena inre innehållet med en grågul eller gråbrun färg, Närvaron av inneslutningar av en mörkare eller ljus nyans är tillåten.

Effekten av läkemedlet

Diosminens huvuduppgift syftar till att stärka venernas väggar och förhindra att de sträcker sig. Nedan kommer vi att överväga mer utförligt de effekter som de ger:

  1. Drogen har en uttalad venoprotektiv egenskap och har också en venotonisk effekt.
  2. Med regelbunden mottagning av experterna läkemedels noterade minskad venös distensibility minskar stagnation av venöst blod, särskilt i venerna i de nedre extremiteterna. På många sätt uppnås denna effekt genom att öka kärlväggen.
  3. Tillståndet för inte bara vener förbättrar, som en av de grundläggande elementen i kärlbädden, effekten på de elastiska fibrerna i kapillärerna. På grund av detta minskar deras permeabilitet och bräcklighet, och därmed förbättring av mikrocirkulationen och lymfflödet.
  4. Efter regelbunden inträde minskar svårighetsgraden av insufficiens i perifer venerna även i kursens kroniska form.
  5. Läkemedlet förbättrar också lymfatisk dränering, genom att öka tonen och frekvensen av sammandragningar i lymfatiska kanalen bidrar till en ökning av funktionaliteten.
  6. Förhindrar frisättning av leukocyter i området av parainösa vävnader och deras fastsättning i kärlväggen.
  7. Har en liten antiinflammatorisk effekt.
  8. När du tar vasokonstriktorer som epinefrin eller noradrenalin leder till en ökning av deras effekt och minskar även produktionen av prostaglandin och tromboxaner.

Kontra

Innan du använder något läkemedel bör du läsa kontraindikationerna:

  1. Läkemedlet är förbjudet för användning i fall av individuell intolerans mot komponenter, med ökad känslighet eller en allergisk reaktion vid anamnese mot någon av komponenterna.
  2. Under amning. Specialister rekommenderas att skjuta upp läkemedlet vid slutet av amningen.
  3. Barndomens period. Drogen kan inte tas till 16 år, med ett tydligt förhållande mellan ålder och negativa effekter på kroppen avslöjas inte.
  4. Graviditetstiden. Biverkningar på fostret avslöjas inte, men det rekommenderas att börja använda mediciner redan efter barnets födelse, om det är nödvändigt.

Applikationsinstruktion

När åderbråck och orsakade hennes kronisk venös insufficiens som involverar det lymfatiska systemet, är det läkemedel som används en lång bana, vars varaktighet läkaren väljer en individuell basis, med start från kliniken och svårighetsgraden av symtomen.

Kursen är i genomsnitt 3-4 månader med daglig användning av en tablett. I vissa fall kan behandlingstiden upprepas efter ett kort avbrott i behandlingen.

Vid akut nödvändighet (vid utnämning av en läkare) under graviditeten förbrukas läkemedlet dagligen i en mängd av en tablett i 30 dagar. Inträdet avslutas senast 21 dagar före det förväntade leveransdatumet.

Med åderbråck, i synnerhet vid exacerbationsstadiet, används drogen 1 tablett tre gånger om dagen i en vecka.

Vid nedsatt mikrocirkulation föreskrivs Diosmin för 1 månad, en tablett per dag.

Om du saknar ett läkemedel med en längd av högst 48 timmar kan du kompensera för den missade dosen genom att använda två tabletter vid nästa mottagning.

Biverkningar

Bland biverkningarna av Diosmina bör tilldelas huvudvärk, vilket kan förekomma några timmar efter drogen.

Och det är också värt att notera en allergisk reaktion med olika kliniska manifestationer. Bland dem är de vanligaste utslag och klåda i huden. Svåra allergiska reaktioner i form av anafylaktisk chock och Quinckes ödem har inte identifierats.

Fall av störningar i matsmältningssystemet avslöjades. Det kan vara smärta i mag- och leverområdet, illamående, kräkningar och även löst avföring och leverkolik. Oftast förekommer sådana tecken hos personer med kroniska sjukdomar i matsmältningssystemet eller mot bakgrund av överträdelser när man tar drogen.

Diosmin med hesperidin

Diosmin med hesperidin är ett läkemedelskomplex som innehåller en kombination av flera aktiva ingredienser i sammansättningen.

Det är på grund av denna komposition att en snabbare och mer uttalad effekt av effekten säkerställs. Den totala dosen av substansen är 500 mg, varav 450 mg tas av Diosmin och 50 mg av Hesperidin.

Dessutom tillsätts ytterligare komponenter som har en liknande verkningsmekanism, men mestadels av vegetabiliskt ursprung.

Det är i kombination med Diosmin att hesperidin har en kraftfullare effekt, det beror på att dess spektrum av applikation expanderar. För att ge de nödvändiga enskilda instruktionerna för användning av Diosmin med hesperidinum kan endast den behandlande läkaren.

analoger

  1. Venarus. Detta är en av analogerna i Diosmina. Preparatet har en identisk komposition med ovanstående beredning, den huvudsakliga aktiva substansen är samma bioflavonoid. Den enda skillnaden är effektens långsammare effekt, det manifesterar sig endast 18 dagar från mottagningens början, dvs. ett lager av materia i kroppen måste först skapas. Den genomsnittliga kostnaden är 450-500 rubel.
  2. Detraleks. Läkemedlet, som är en analog av Diosmin med hesperidin. Den största fördelen - en snabbare inverkan av effekten, liksom tillstånd att ta under graviditeten. Ingår i sammansättningen av högrenade och kvalitativa komponenter har färre biverkningar. Drogen har en högre kostnad på 500 rubel.
  3. Flebodia. Den huvudsakliga aktiva substansen i läkemedlet är diosmin, vars 600 mg ingår i en tablett. Mekanismen för dess verkan och effekt liknar Diosmin.

recensioner

Alevtina: "Jag har använt läkemedlet för flera kurser. Efter första kursen började hon märka en minskning av ödem och smärta i benen. Jag överför bra, jag märkte inte några biverkningar under receptionen. Till ett pris skiljer det sig inte radikalt från många andra. "

Karina: "Läkemedlet var förskrivet på grund av progressionen av åderbråck efter graviditeten. Den vaskulära retikuloten lämnade nästan efter det första tillträdet. "

slutsats

Läkemedlet har visat sig på den goda sidan, tack vare vilket det är allmänt distribuerat på läkemedelsmarknaden. För att uppnå en positiv effekt är det nödvändigt att genomföra komplex behandling och följa förebyggande åtgärder.

En industriell metod för framställning av en farmakopendiosmin och dess kristallina form (varianter)

Uppfinningen avser ett förbättrat industriellt förfarande för framställning av farmaceutiska diosmin av diosmin rå i den kristallina formen form monohydrat diosmin, som är att avlägsna oönskade föroreningar upplösning av diosmin rå vattenfri alifatisk alkohol i närvaro av alkoholat eller alkalihydroxid, följt av utfällning diosmin kristaller ur indunstades alkohol lösning vid pH 4-5,5, torkades under vakuum vid 40-60 ° C och målning för att erhålla kristaller av monohydrat diosmin ljusgul CEE och med en renhet på över 97%, en partikelstorlek av ≤4 mm, och torkades ytterligare vid över 110 ° C för att erhålla vattenfria kristallina Form diosmin. Visar röntgenpulver-diffraktion och termogravimetrisk differentialtermogram av de kristallina formerna av diosmin, som är satt på basis av deras kristallstruktur. 4 N. och 23 zp. f-ly, 5 pr., 8 tabeller, 6 ill.

Uppfinningen hänför sig till området för farmaceutisk kemi och hänför sig till en farmaceutisk beredning diosmin, som används vid behandling av lymfatiska och venös insufficiens i de nedre extremiteterna, ökad kapillär permeabilitet, med avlägsnande av akuta hemorrhoidal attacker, men kan även användas för att minska blodglukosnivåer.

Uppfinningen hänför sig till en industriell process för framställning av diosmin Pharmacopeial monohydrat kemiska föreningen 7 - [[6-O- (6-deoxi-alfa-L-mannopyranosyl) -beta-D-glukopyranosyl] oxi] -5-hydroxi-2- (3 -hydroxi-4-metoxifenyl) -4H-1-bensopyran-4-on och dess kristallina form.

Uppfinningen avser en industriell process för framställning av en farmakopisk vattenfri diosmin och dess kristallina form.

Uppfinningen hänför sig till ett industriellt förfarande för framställning av en farmakopendiosmin mikroniserad med en partikelstorlek av <4 | im.

För första gången publicerades isoleringen av diosmin från växter, liksom dess syntes från hesperidin, isolerad från citrusfrukterna, i tidskrifterna: Helv. Chim. Acta. - Vol. 8, sid. 519-536 (1925); Ber. - 76, 452 (1943).

Diosmin framställs av naturlig flavonoid hesperidin genom behandling med dess halogener i basmediet, följt av neutralisering med syra tills den önskade produkten fälls ut. Hesperidin isoleras från skalet av citrusfrukter alkalisk extraktion för att ge produkten förorenad med föroreningar - åtföljande flavonoider såsom izorhoyfolin linarin eller som har en struktur som liknar hesperidin, och mindre mängder av färgade organiska föreningar. I omvandlingen av hesperidin i diosmin framställes diosmin råolja, som också innehåller olika föroreningar, inklusive utgångsmaterial: hesperidin och medföljande flavonoider och mindre mängder av halogen, i fri form eller i bundet tillstånd, och organiska lösningsmedel, såväl som biprodukter atsetoizovanillon eller diosmetin bildad genom klyvning av diosmin utsätts för alkali eller syra. Diosmin råa på grund av närvaron av även små mängder föroreningar kan ha en grå eller brun, med denna själv diosmin avser en klass av flavonoider och flavoner är representativ, har en gul färg. Baserat på ett stort antal studier har visat att föroreningar beroende på deras struktur och kvantitativ innehåll påverkar de farmakologiska egenskaperna för droger vanligen förändrar deras biverkningar effektivitets eller orsakar signifikant. Därför farmakopén diosmin erhållits ur rå diosmin, är strängt reglerad av halten av föroreningar, bestämd genom högupplösande vätskekromatografi och visuellt efter färg. Vidare, för framställning av färdiga läkemedel diosmin används i pulverform med olika grader av dispersion.

Olika metoder för att erhålla en högrenad diosmin från en rå diosmin är kända, beroende på föroreningarnas sammansättning.

Patentet CH 602 778 begärs industriell metod för framställning av diosmin baserad på acetylerad hesperidin bromering med brom följt av dehalogenering alkalilösning och utfällning av slutprodukten ättiksyra. En diosminråvara med en restbromhalt av 0,5% erhålles. Metoden inkluderar diosmine rening av rå brom genom behandling med en blandning av vattenhaltig alkali med metanol och pyridin för att ge den diosmin med en återstående bromhalt av 0,07%.

Patentet DE 2740950 hesperidin omvandling till diosmin jodering genomföres i ett organiskt basiskt lösningsmedel med separation genom filtrering av reaktionsbiprodukterna. Enligt metoden utförs samtidigt och den önskade produkten dehydroiodination avlägsnande av föroreningar genom att lösa jod-derivatet i ett vattenhaltigt metanol alkali följt av surgöring med ättiksyra.

I patentet ES 465.156 hesperidin omvandling till diosmin utförs med jod i ett organiskt kvävehaltig basiskt lösningsmedel i den vattenhaltiga-alkaliska mediet. Diosmin-rå med smp. 270 ° C Metoden inkluderar diosmine rening genom att lösa den råa i vattenhaltig etanolisk alkali, följt av separation av olösliga föroreningar genom filtrering och surgörning av filtratet med ättiksyra till dess att utfällning diosmin, som separeras från lösningen, tvättning av filterkakan med varmt vatten och metanol. Efter rening erhålles en diosmin, smp. 280 ° C

Patentet IT 1191620 hesperidin omvandling till diosmin utförs med jod i ett aprotiskt polärt lösningsmedel i närvaro av en organisk bas, följt av spädning av reaktionsblandningen med vatten och kristallisation av diosmin i närvaro av metanol. En diosmin erhålles med ett innehåll av fri jod av 0,1%, bunden jod av 3%, lösningsmedel av 0,005%.

I patent FR 2760015 tillhandahålles en industriell metod för omvandling av hesperidin till diosmin genom behandling med en blandning av en alkalimetalljodid och en stark mineralsyra i en lösning av dimetylsulfoxid. Metoden innefattar rening genom återutfällning av diosminen med ättiksyra från en utspädd lösning av alkali eller morfolin. En diosmin erhölls med en renhet av 86,4%.

Patentet FR 2760016 är en laboratoriemetod för konvertering av diosmin hesperidin av att dehydreringen utföres med jod i ren pyridin, kombinera jodering steget och dehydroiodination. Efter rengöring med en lösning av vattenhaltig alkali med ättiksyra erhålles en diosmin med en renhet av 90%.

Patentet FR 2782518 är en industriell process för omvandling av hesperidin i diosmin behandling med jod i pyridin-lösning med användning av en alkalihydroxid eller karbonat eller en alkalisk jordartsmetall och morfolin. Efter rening den vattenhaltiga alkaliska lösningen, följt av neutralisering med svavelsyra diosmin framställes som innehåller mindre än 0,02% resterande jod, och mindre än 0,005% pyridin.

Patentet FR 2798932 beskriver en metod för rening av en rå diosmin innehållande 0,15% restjod och 0,4% sulfataska med metaller. Utgångsrå diosmin omvandlas till fenolat genom upplösning i vattenhaltig alkali, var zinkpulver tillsättes, varefter lösningen separeras från de utfällda orenheter och ren diosmin av utspädd mineralsyralösning. En diosmin erhålles med ett kvarvarande jodinnehåll av 0,0075% och sulfataska av mindre än 0,1%.

En nackdel med ovanstående patent är användningen av vattenbaserade alkaliska lösningar, vilka inte fullständigt avlägsnar de medföljande naturliga organiska föreningarna som är lösliga eller delvis lösliga i den vattenbaserade alkaliska miljön. I det här fallet erhålls som regel en diosmin som inte uppfyller de lagstadgade kraven för färg.

I European Pharmacopeia beskrivs "Diosmin" -ämnet som ett grågult eller ljusgult hygroskopiskt pulver innehållande den individuella föreningen C28H32O15 inte mindre än 90% i form av vattenfri substans. Emellertid marknaden av farmaceutiska ämnen matas kommersiella prov som uppfyller kraven i farmakopén diosmin på det totala innehållet av föroreningar som bestämts genom HPLC (ej mer än 10,0%), men uppfyller inte de krav för innehållet av färgade föroreningar, som förlänar diosmin grå eller brun.

I ansökan PCT / IN2009 / 00.717 är ett förfarande för framställning ren farmakopén diosmin från hesperidin, vilket innefattar behandling av hesperidin med jod i pyridin eller dimetylformamid, i närvaro av alkali, följt av avdestillering av lösningsmedlet och erhållande av en reaktionsmassa innehållande diosmin och biprodukter. För ren diosmin reaktionsmassan återloppskokades i metanol, med de flesta av de relaterade flavonoid organiska föreningar och genom-passerar lösningsmedlet i lösningen, är fällningen diosmin, som separeras från alkohollösningen för att erhålla rå diosmin. Rening av rå diosmin från föroreningar utförs enligt följande:

a) obehandlad diosmin behandlades med en lösning av natriumtiosulfat med en alkali, är de färgade avlägsnade oorganiska föroreningar, inklusive kvarvarande fri jod från den vattenhaltiga alkaliska lösningen utfälles genom surgöring diosmin;

b) efter steg diosmin "a" omkristalliseras från vattenhaltig dimetylformamid, och de avlägsnade kvarvarande medföljande flavonoider, som finns kvar i moder dimetylformamidlösning;

c) efter steg diosmin "b" löses i en vattenhaltig alkali, följt av avdestillering av vattnet, vattnet avlägsnas tillsammans med de flyktiga biprodukterna Den indunstades luten tillsattes vatten och träkol, som adsorberar rest färgade oorganiska och organiska föroreningar. Renat diosmin Lösningen surgjordes till pH 1,8-4,0, och det utfällda pasty diosmin, som separeras från moderluten och torkas, varvid farmakopén diosmin med en renhet av 99,9%.

Nackdelen med denna metod för att erhålla diosmin är förfarandet med flera steg för att rena den råa diosminen från föroreningar med användning av en mängd olika reagens.

Nyligen åtdragna krav för farmaceutiska ämnen av tillverkaren av färdiga farmaceutiska beredningar när det gäller egenskaperna som kännetecknar den kristallina strukturen och deras partikelstorleksfördelning (storlek och form av kristaller), som är beroende av fysikalisk-kemiska och biofarmaceutiska egenskaper farmakotehnologicheskie substanser. Genom variation av partikelstorleken och kristallformen, kan öka biotillgängligheten av läkemedelssubstanser och förkorta den effektiva dosen av den färdiga produkten som innehåller denna substans, samtidigt som man undviker uppträdandet av skadliga biverkningar när läkemedlet administration.

Det är känt att diosmin uppvisar låg biotillgänglighet, vilket leder till en signifikant ökning av den dagliga dosen diosmin och en lång behandlingstid. För att öka diosminens biotillgänglighet används en mikroniserad diosmin, vilken erhålls genom ultraljudsmikronisering (CONSILIUM MEDICUM, 2006. V.04. - Nr. 1).

I den europeiska farmakopén beskrivs substansen "Diosmin" i form av ett hygroskopiskt pulver av grågul eller ljusgul färg. Beskrivningen visar molekylformeln C28H32O15, det vill säga vattenfri form av diosmin, med en tillåten fuktinnehåll av högst 6%. Det är känt att vattenfritt hygroskopisk produkt absorbera vatten från luften, kan bli ett hydrat form, vilket också kan leda till förändringar i kristallstrukturen, fysikalisk-kemiska och biofarmaceutiska egenskaper.

I ovanstående förfaranden för framställning av diosmin från hesperidin inga rapporter om en kristallstruktur erhållen diosmin, är det inte känt huruvida diosmin framställes i en vattenfri eller hydratiserad form. I artiklar publicerade i tidskriften J. Chem. Soc. - 633 (1956) och J. Chem. Soc. - 4008 (1959), beskriver ett kristallint monohydrat diosmin, isolerad från barken av Zanthoxylum avicennae extraktion med petroleumeter och metanol, följt av 4-faldig omkristallisation ur vattenhaltig pyridin med kol. Författarna beskriver inte orsaken till de kristallstrukturegenskaperna hos den resulterande diosmin, varvid den hydratiserade formen diosmin endast installeras på grundval av elementaranalys.

Huvudändamålet med föreliggande uppfinning är att åstadkomma en enkel i teknisk utförande och bekvämt för industriell tillämpning förfarande för framställning av farmaceutiska diosmin med en renhet på över 97% som ett blekgult pulver färger stabilt reproducerbar kristallin form.

Det är också ett syfte med föreliggande uppfinning att bestämma egenskaperna hos kristallstrukturen hos den stabilt reproducerbara kristallina formen av diosminen.

Uppgiften löses genom att på ett känt industriellt förfarande för framställning av diosmin Pharmacopeial av rå diosmin avlägsna oönskade föroreningar följer. Diosmin rå löstes i vattenfri alifatisk alkohol i närvaro av alkoholat eller alkalihydroxid, följt av separation av den alkoholiska lösningen av diosmin oupplösta oorganiska och organiska färgade föroreningar, därefter lösning av alkoholen av lösningsmedlet destillerades av diosmin, medan flyktiga biprodukter avlägsnades. Det förångade alkohollösning diosmin surgjordes till pH 4,0-5,5, och kristallerna släppa diosmin, som separeras från moderluten innehållande resterande bifogade flavonoider. De diosminiska kristallerna torkas under vakuum vid en temperatur av 40-60 ° C och krossas ytterligare. Beredd farmakopén diosmin ljusgul färg med en renhet på över 97% och en partikelstorlek av ≤4 mm i stabilt reproducerbar kristallin form.

Studien av kristallformen diosmin metoder pulver-röntgendiffraktionsanalys (Figur 1, Figur 2) och differentialtermisk analys (Figur 3) avslöjade att i enlighet med den föreslagna metoden erhålles stabilt reproducerbar kristallin form av monohydratet diosmin C28H32Oh15· H2O.

Den stabila kristallina formen av diosminmonohydrat karakteriseras av signifikanta diffraktionstoppar på ett pulverröntgendiffraktogram vid värden av vinkeln 2θ: 12,29; 15,70, 16,32; 19,83; 21,44; 22,47; 22,76; 25,07 (figur 1).

Studie kristallina monohydratformen derivatograms diosmin (figur 3) visade att vid upphettning vid temperaturer upp till 110 ° C, avlägsnande av fritt vatten, som karakteriserar fuktigheten hos den produkt som gör det möjligt att erhålla torr monohydrat diosmin. Med ytterligare ökning av temperaturen till 130 ° C, avlägsnande av kristallisationsvatten från endoeffects, varvid den kristallina formen av de monohydrat diosmin fortsätter till en kristallin form av vattenfri diosmin, som under normala förhållanden spontant absorberar fukt från luften omvandlas till monohydrat. Baserat på studier utvecklade industriell process för framställning av diosmin Pharmacopeial vattenfri stabilt replikerbar i en metastabil kristallin form.

Industriell process för framställning av farmaceutiska vattenfri diosmin av obehandlad diosmin innefattar upplösning rå diosmin i vattenfri alifatisk alkohol i närvaro av alkoholat eller alkalihydroxid, följt av separation av den alkoholiska lösningen av diosmin färgas oupplösta oorganiska och organiska föroreningar. Därefter destilleras en del av lösningsmedlet från den alkoholiska diosminiska lösningen, medan flyktiga biprodukter avlägsnas. Det förångade alkohollösning diosmin surgjordes till pH 4,0-5,5, och kristallerna släppa diosmin, som separeras från moderluten innehållande resterande bifogade flavonoider. De diosminiska kristallerna torkas under vakuum vid en temperatur av 40-60 ° C och krossas. Krossade kristaller Diosmin torkas ytterligare vid en temperatur av 110 ° C för att ge farmaceutisk kvalitet vattenfri diosmin ljusgul färg med en renhet på över 97% och en partikelstorlek av ≤4 mm i stabilt reproducerbar kristallin form C28H32Oh15.

Vattenfri diosmin framställs som ett hygroskopiskt pulver, som när den utsätts för luft under 72 timmar, förvandlas till en stabil kristallin form av monohydratet diosmin, vilket bekräftas av resultaten av upprepade mätningar av ett röntgenpulveranalys och differentiell termisk analys. Sålunda erhålles den metastabila kristallina formen av vattenfri diosmin genom förfarandet enligt uppfinningen.

Den metastabila kristallina formen av den vattenfria diosmin karakteriseras av signifikanta diffraktionstoppar på ett pulverröntgendiffraktogram vid värden av vinkeln 2θ: 12.31; 13,89; 15,68; 16,82; 18,77; 19,86; 21,51; 22,69; 23,76; 24,26; 24,74; 29,03 (figur 4).

1 visar ett pulverröntgendiffraktogram av en stabil kristallin form av diosminmonohydrat inom området för spridningsvinklar vid 2θ i intervallet 4-50 °.

2 visar den rumsliga konformationen av en stabil kristallin form av diosminmonohydrat i en kristall.

3 visar ett termogravimetriskt differentialtermogram av en stabil kristallin form av diosminmonohydrat.

4 visar ett pulverröntgendiffraktionsmönster av en metastabel kristallin form av en vattenfri diosmin inom området för spridningsvinklar vid 2θ-värden inom intervallet 4-50 °.

5 visar den rumsliga konformationen av den metastabila kristallina formen av den vattenfria diosminen i kristallen.

6 visar en karaktäristisk röntgenbild pulver diffraktionsmönster område i de spridningsvinklar vid 2e-värden i intervallet av 14,5 ÷ 17,5 °, överlagringen av de diffraktionsmönster för prov stabil kristallin monohydrat form av diosmin och metastabila kristallina former av vattenfri diosmin.

Linje 1 är ett prov av en stabil kristallin form av diosminmonohydrat.

Linje 2 är ett prov av en metastabil kristallin form av vattenfri diosmin.

En industriell metod för att erhålla en farmakopisk diosmin i en stabilt reproducerbar stabil kristallin form av diosminmonohydrat utförs genom upplösning av den råa diosminen i en vattenfri alifatisk alkohol C1-C4 vid ett förhållande av 1: 5 ÷ 1: 100 i närvaro av alkoholat eller alkalihydroxid i en mängd av 1 ÷ 20 mol per 1 mol av diosmin inom 0,2 ÷ 3 timmar. Alkohollösningen av diosmin separeras från de olösliga färgade oorganiska och organiska föroreningarna genom filtrering. Sedan, lösningen av partiellt fråndestillerades lösningsmedlet tillsammans med flyktiga biprodukter och indunstades lösningen surgjordes till pH 4 ÷ 5,5, varvid den utfällda kristaller diosmin, som separeras från moderluten innehållande rest-föroreningar diosmetin och hesperidin. De isolerade kristallerna torkades under vakuum vid 40-60 ° C för att ge en kristallin produkt, huvuddelen av vilka 90% har en partikelstorlek av ≤14 mikron (Tabell 1). Den separerade diosmin vidare pulvriserades i en strålkvarn eller en virvel för att ge ett kristallint pulver av ljusgul färg med en renhet på över 97%, varav huvuddelen

Artiklar Om Varicer